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走进肿瘤细胞背后的故事一TAM与肿瘤 [复制链接]

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从前,有一个名叫肿瘤的大灰狼。

它野蛮地入侵了名叫人体的青青草原。

作为免疫细胞的羊羊们顽强抵抗

不让大灰狼有可乘之机

但是

却有一只在羊群中很有威望的羊小T

在大灰狼的威逼利诱之下倒戈了!

它它它它它它!到底为什么会帮着大灰狼!

这就要从小T的家族——巨噬细胞家族说起。

巨噬细胞是机体固有免疫反应的重要组分,具有可塑性和异质性[1]。巨噬细胞针对于不同的微环境讯号倾向于极化成特定表型,高效防御病原体并维持机体生理恒定,常见表型为具有促炎作用的M1型经典活化巨噬细胞和具有抗炎和免疫调节作用的M2型替代活化巨噬细胞[2]。

小T的全名叫TAMs(Tumor-associatedmacrophages,肿瘤相关巨噬细胞),研究发现,TAMs在基质细胞和肿瘤细胞分泌的趋化因子、细胞因子、生长因子等物质的影响下被招募至肿瘤周围,并在神经元G蛋白偶联受体、IL-4、CSF1等物质的协同作用下极化成TAMs[2]。

大部分TAMs来源于骨髓,少部分肿瘤如胰腺肿瘤和神经胶质肿瘤中的TAMs来自于卵*囊[3]。

有学者提出,TAMs具有不均一型,常出现两种亚型,其中M1型TAM对肿瘤细胞有直接杀伤作用,并能与肿瘤细胞受体结合达到杀伤效果、引导特异性免疫应答;而M2型TAM则通过促进肿瘤细胞增殖、参与肿瘤血管新生、促进肿瘤的浸润和转移、促进淋巴管和淋巴结转移以及介导免疫抑制等方式促进肿瘤的发生发展[4]。

在特定肿瘤微环境的作用下,前体巨噬细胞和单核细胞在肿瘤的因子、巨噬细胞自分泌因子的作用下促进TAMs往M1和M2两个亚型极化,肿瘤环境因素、炎症环境等因素有利于M2型巨噬细胞的分化[5]。

M1型的激活与极化的主要方式是通过LPS、IFN-γ及GM-CSF三种信号,M2型可由Th2细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞产生的IL-4或IL-13以及其他来源的糖皮质激素、腺苷、IL-16等物质所诱导[1]。

近年来,大量学者深入研究TAMs的作用机制,以期寻找新型的肿瘤治疗方法。纵观目前的研究可以发现,TAMs主要通过促进肿瘤的发生和生长、促进肿瘤的转移、抑制抗肿瘤免疫反应起到促瘤作用。而针对TAMs的产生与作用机制,目前有抑制肿瘤细胞募集TAMs、阻止肿瘤细胞的转移以及增强TAMs抑制肿瘤发展的功能等方向的诸多治疗方法,为更有效地治疗肿瘤提供了新思路。

下期就给各位看官老爷呈上对TAM的作用机理及相应的治疗方法研究进展的进一步介绍吧!敬请期待~

参考文献

[1]吴婷and周武雄,肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展.细胞与分子免疫学杂志,.32(02):p.-.

[2]李波,etal.,肿瘤相关巨噬细胞在口腔鳞状细胞癌发生发展中作用及其靶向治疗的研究进展.吉林大学学报(医学版),.():p.-.

[3]Cassetta,L.andJ.W.Pollard,Targetingmacrophages:therapeuticapproachesincancer.NatRevDrugDiscov,.17(12):p.-.

[4]韩增祥,etal.,肿瘤相关巨噬细胞在结肠癌中研究进展及治疗前景.辽宁中医药大学学报,.v.21;No.(05):p.81-84.

[5]杨黎and张毅,肿瘤相关巨噬细胞研究进展.中国免疫学杂志,.

[6]张子明,柴国静,and宋淑霞,肿瘤相关巨噬细胞的极化及其对肿瘤治疗的影响.中国免疫学杂志,.35(08):p.-

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