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细胞免疫强势崛起CARTNKTI [复制链接]

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年《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中,免疫治疗居于榜首。近年来,免疫治疗一直都是国内外肿瘤治疗研究领域的火爆热点,可以称之为革命性的突破。癌症的免疫疗法可以使患者自身免疫系统来对抗癌症。每种类型的癌症不相同,每个患者又都是独特的,癌症治疗如何做到专门针对一个人呢?医学研究者们对此进行了大量的临床试验发现,可以采用过继性细胞疗法或细胞免疫疗法(使用患者T细胞)来对抗特定的癌症。其中,过继性细胞疗法,也称为细胞免疫疗法,是免疫治疗的一种,通过直接分离我们自己的免疫细胞并简单地扩展其数量,或者对我们的免疫细胞进行基因改造(通过基因疗法)以增强其抗癌能力。全球医疗界对过继性细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识,也使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡。今天小编重点讲解下目前国际上取得重大研究进展的三类过继性细胞疗法。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法

自然杀手(NK)细胞疗法

肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)治疗

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法

要说近年来最火的癌症疗法,免疫疗法中的CAR-T绝对是焦点之一。尤其是在血液肿瘤方面,FDA在年先后批准了全球仅有的两个CAR-T细胞疗法商业产品:诺华的Kymriah(淋巴瘤)与吉利德的Yescarta(白血病),可谓是彻底地改变了癌症治疗的格局。但是关于CAR-T治疗实体瘤的研究却十分有限,针对这一亟待解决的难题,国内外医学研究者们针对CAR-T进行了多种改造,用来治疗多种实体肿瘤。实体瘤

抗癌有效率达72%,CAR-T技术打破实体瘤壁垒

在年的美国癌症研究学会(AACR)年会上,一款靶向间皮素的新型CAR-T细胞技术,吸引了众人的目光,其疗效数据可谓是让人眼前一亮。这项名为LcasM28z的CAR-T细胞疗法倾注了纪念斯隆凯特琳癌症中心胸外科副主任PrasadAdusumilli研究团队的心血。这项临床试验共纳入21例既往经其他治疗均失败的复发难治的间皮素表达阳性的晚期实体瘤患者,其中包括晚期恶性间皮瘤19例,晚期肺癌1例,晚期乳腺癌1例。所有患者均接受LcasM28z联合PD-1抗体治疗。LcasM28z是由Adusumilli及其团队利用第二代激活CD28全人类间皮素CART细胞加以Icaspase-9安全基因所研制而来。而且绝大多数患者在CAR-T治疗前接受过大剂量化疗清髓预处理。需要注意的是,此操作必须在非医院进行,需要高度预防感染。

接受治疗38周后,21例患者中有13例的外周血中依然可以检测到持续存在的CAR-T细胞。有11例患者顺利完成CAR-T注射及至少3个疗程的PD-1治疗。经过至少3个月的随访,11例患者中,有8例患者肿瘤明显缩小,甚至包括2例患者PET-CT提示肿瘤完全消失,总体缓解率高达72%。

晚期肝癌也有救!中国人专属的CAR-T临床试验,再现曙光!

小编在5月13日的《ChinaDaily(中国日报网)》上获悉另外一则令人震撼人心的消息,由上海交通大医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等共同完成相关研究,率先聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究。以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”:治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

在两项前瞻性I期研究中,患有晚期GPC3+HCC的成年患者(Child-PughA)在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3T细胞疗法。

截止到年7月24日,共有13例患者接受了中位值为19.9×的CAR-GPC3T细胞。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病*(HBV)。

其中有2例患者获得部分缓解(PR),所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中位生存时间(OS)为天(39.7周)。

血液肿瘤93%完全缓解患者未复发,双靶向CAR-T疗效过硬AUTO3是一款双重CAR-T细胞产品,相较于血液肿瘤的肿瘤细胞中国的祖传靶点——CD19,此款产品还兼具CD22。通过同时靶向两种B细胞抗原,AUTO3被设计成可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。

图片来源:autolus

数据截止到年8月13日,此研究中有35例复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受AUTO3输注,以评估其安全性和有效性。在35例患者中,可评估的有30例,客观缓解率为68%,完全缓解率为54%;在第一天接受pembrolizumab(派姆单抗)预处理(RP2D)的队列中(N=20),客观缓解率为71%,完全缓解率为64%。专家表示:“与获得批准的CD19CAR-T相比,AUTO3具有更优的耐受性和安全性,并且到目前为止,完全缓解的效果也很持久。在中位随访为6个月的所有剂量队列中,达到完全缓解的患者中有93%未复发。”

从疗效上来看,AUTO3与Yescarta、Kymriah这两款已经上市的CAR-T细胞的完全缓解率相差无几。但是在安全性方面更胜一筹,AUTO3的耐受性良好,没有≥3级的细胞因子释放综合征(CRS),神经*性(NT)发生率较低。

除了上述报道的国际CAR-T突破性临床研究外,目前国内正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。若想了解更多关于CAR-T疗法的国内外前沿研究,请持续
  结果显示:
  1、44%(12名)的患者有效果,包括1名完全应答,9名部分应答和2个未确认的部分应答;
  2、疾病控制率为89%;
  3、中位随访时间为3.5个月,12例患者中有11例持续应答;
  4、没有任何严重的副作用发生。
  5、疾病控制率89%!首个迎战实体瘤的细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号!目前,这款新型的免疫疗法暂未上市,但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤(非小细胞肺癌、结直肠癌、卵巢癌、黑色素瘤...)的临床研究,若想了解更多请持续

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