四肢淋巴管瘤

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临床研究中肿儿童医院 [复制链接]

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原创阙旖

审核张翼鷟

儿童肿瘤患者的标准治疗包括手术、非特异性细胞*性化疗和放疗。然而,对于复发或进展的儿童实体肿瘤来说,预后仍不佳,10年OS和PFS分别仅有24.5%和18.4%。因此,探索其他治疗例如靶向治疗或免疫治疗是十分必要的。PD-1抗体在成人肿瘤的研究如火如荼,并在黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体肿瘤中取得了显著的进展。但是,目前PD-1抗体在儿童的安全性和有效性的经验有限,尤其在亚洲人群中的研究更是少之又少。国外仅报道了两篇临床研究,分别探索了PD-1单抗pembrolizumab和nivolumab在晚期复发及难治儿童肿瘤患者的安全性及有效性(KEYNOTE-和ADVL)。在KEYNOTE-这个研究中,只有12例韩国人被纳入了PD-1单抗Pembrolizumab的单药研究中。

因此,中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤团队联合医院儿科团队,回顾性研究了PD-1抗体单用或者联用的儿童肿瘤患者的获益及*副作用,并分析了与预后可能相关的因素。该研究于年7月发表在国际知名免疫学杂志《Frontiersinimmunology》(影响因子为7.)。阙旖(临床博士后)、王娟主治医师、朱佳副主任医师为共同第一作者,张翼鷟、孙晓非、郭海霞教授为共同通讯作者。

研究纳入了22例从至年接受PD-1抗体治疗的儿童肿瘤患者。中位随访时间为12.3个月(0-43个月)。所有患者的中位年龄为7.7(1-15)岁,以男性为主(17/22)。大多数接受免疫治疗前至少为2线治疗以上的患者。

对于6例接受PD-1单抗治疗的霍奇金淋巴瘤的患者,5例患者获得疾病客观缓解(3例CR和2例PR),总体反应率为83.3%。疾病控制率为%。在所有获得客观缓解的病人中,平均肿瘤靶病灶的改变为-69.6%。霍奇金淋巴瘤对PD-1反应的患者中平均客观缓解时间为1个月(范围1-3个月)。在随访截止时,6例患者只有1例反应者仍在继续治疗中,另外3名已经控制病情并停止PD-1抗体治疗,2例发生疾病进展。6例霍奇金淋巴瘤患者的6个月的PFS为%,12个月PFS为66.7%,尚没有观察到死亡发生。但对于接受PD-1抗体单药治疗的黑色素瘤和伯基特淋巴瘤患者,没有观察到客观缓解率。

图1.单独应用PD-1抗体患者的反应特征和肿瘤负荷变化。A)至少进行一次基线后评估的PD-1单药治疗患者的靶病变最长直径总和相对于基线的最佳百分比变化。B)9例PD-1单药治疗可评价患者的游泳图。

图2.患者1#确诊为霍奇金淋巴瘤的患者在PD-1抗体治疗后已达到CR并持续缓解6个月。患者5#在6个周期的PD-1抗体治疗后也达到CR,并且在随访结束时没有进展。

13例复发及难治的儿童肿瘤患儿接受了PD-1抗体联合治疗,其中9例接受了PD-1抗体联合化疗,3例接受了PD-1抗体联合地西他滨,1例接受PD-1抗体联合mTOR抑制剂依维莫司。结果显示,10例患者(76.9%)获得了疾病控制。其中,PD-1抗体联合地西他滨组在晚期胚胎性横纹肌肉瘤和淋巴上皮瘤样癌中观察到良好的客观缓解率,1例获得CR,2例PR。

所有纳入研究的患者均未出现严重的治疗相关不良反应事件,提示了PD-1抗体单药在亚洲儿童的血液*性及非血液*性的低发生率。另外,联合治疗尤其是联合化疗出现大于3级的不良反应事件可能归因于化疗本身的*副作用。

总体来说,该研究首次在亚洲儿童人群中回顾性探索了PD-1抗体单用或联用的有效性及安全性,但由于病例数有限及回顾性研究的局限性,目前我中心正在开展一项国产PD-1抗体信迪利单抗在进展复发及难治儿童恶性肿瘤的临床研究(NCT)。

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