四肢淋巴管瘤

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文献解读11分外泌体amp肿瘤免疫逃 [复制链接]

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今天给大家带来一篇外泌体的研究文章解析,标题:Cancer-secretedexosomalmiR--5ppromotestumorimmuneescapeviatheimmunosuppressivereprogrammingoflymphaticvessels。这项研究旨在调查癌症分泌的外泌体miRNA是否参与TME中LEC的免疫抑制重编程以逃避宿主免疫。文章是年2月发表在MOLECULARTHERAPY。

癌症相关淋巴管内皮细胞(LEC)是抗肿瘤免疫反应效应臂的活性屏障;然而,尚不清楚LEC如何在肿瘤微环境(TME)中发挥免疫抑制作用。最近,外泌体microRNA(miRNA)与TME内的细胞间串扰有关。在这里,我们报告了一种机制模型,宫颈癌分泌的外泌体包裹的microRNA(miR)--5p通过该模型促进淋巴管PD-L1上调和淋巴管生成以损害T细胞免疫。随后,外泌体miR--5p通过直接靶向SOCS1启动子中含有1(HMBOX1)的同源框,在表观遗传上激活LEC中的JAK2/STAT3通路,激活免疫抑制程序,使癌细胞逃避抗癌免疫。此外,临床数据显示,高血清外泌体miR--5p水平与宫颈癌(CCa)患者的TME免疫抑制状态和不良预后相关。总之,我们的研究结果表明,癌症分泌的外泌体miR--5p指导LEC形成一个整合的免疫抑制TME成分,并且可能是CCa的预后生物标志物和治疗靶点。

1、PD-L1+淋巴管与人CCa瘤周基质中的PD-1+CD8+T细胞相关

2、高PD-L1+淋巴和PD-1+CD8+T细胞浸润与不良CCa预后相关

3、癌症分泌的外泌体对人类真皮LEC(HDLEC)进行重编程以抑制CD8+T细胞免疫

4、癌症分泌的外泌体microRNA(miR)--5p重新编程HDEC以抑制CD8+T细胞免疫

5、癌症分泌的外泌体miR--5p增强肿瘤特异性T细胞免疫抑制以帮助体内肿瘤生长

6、miR--5p直接靶向HDLEC中含有1(HMBOX1)的同源框以抑制CD8+T细胞免疫

7、miR--5p通过HMBOX1-SOCS1-JAK2/STAT3轴重新编程HDLEC

8、血清外泌体miR--5p与CCa的临床病理进展相关

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