昨天，百济神州自主研发的抗癌新药泽布替尼（Zanubrutinib，BGB-，商品名：百悦泽）在国内正式获批上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。该药的获批为淋巴瘤患者提供了更多的用药选择。
淋巴瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，近30年来，我国的淋巴瘤发病率逐年增加，而据《柳叶刀》年的调查数据显示，患者的五年生存率仅为38.3%，显著低于日本和欧美等国家。
在淋巴瘤中，可以分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），套细胞淋巴瘤（MCL）属于一种非霍奇金淋巴瘤，其侵袭性较强，患者的预后一般较差，中位生存期仅为3~4年，并且多数患者在确诊时通常已处于疾病晚期，临床治疗手段有限且疗效不佳。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）本质上属于同一种疾病，区别仅在于肿瘤发生位置不同。它们均属于非霍奇金淋巴瘤，多见于中老年人，是一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。CLL起病缓慢且患者早期多无自觉症状，早期的治疗可获得良好的疗效，但无论疗效如何，大多数患者都会发生进展，进入难治性和复发阶段，因此该病具有难治愈、易复发和死亡率高等特点。
近年来，靶向药在淋巴瘤领域的应用为我们医生提供了更多的“武器”治疗淋巴瘤，也为患者的长期生存提供了更多的可能性。
在靶点选择上，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在B细胞的增殖、运输、趋化和粘附中起着关键的作用，该靶点也是目前在血液肿瘤研究中非常突出的前沿靶点，至今为止，全球共有4款BTK抑制剂获批上市。
泽布替尼属于新一代的酪氨酸激酶抑制剂，由百济神州自主研发，也是我国首个自主研发的抗癌新药。年11月获美国FDA加速批准用于治疗既往接受至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，年6月3日，在中国正式获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。目前，该药仅在美国和中国获批上市。
而且临床数据表明，与第一代药物相比，泽布替尼有着更高的疗效和更佳的安全性。此次泽布替尼的获批主要基于两项在中国开展的单臂、关键性2期临床试验结果。
其中一项共纳入91名患者（82名为R/RCLL患者；9名为R/RSLL患者）的临床试验（NCT；BGB--）结果显示，泽布替尼治疗的缓解率（ORR）为62.6%，包括3.3%的完全缓解（CR）及59.3%的部分缓解（PR），另外有22%的患者获得伴有淋巴细胞增多的部分缓解（PR-L）。而在安全性方面，最常见的不良反应（多于10%）为中性粒细胞减少症（68.1%）、血小板减少症（40.7%）、血尿（35.2%）、紫癜（34.1%）、贫血（23.1%）、白细胞减少症（18.7%）、感染性肺炎（18.7%）、上呼吸道感染（15.4%）、出血（14.3%）和皮疹（12.1%）等。最常见的严重不良反应为肺炎(11.0%)。
另一项共纳入86名R/RMCL患者的临床试验（NCT；BGB--）结果显示，泽布替尼治疗后总缓解率为83.7%，其中完全缓解率达68.6%，部分缓解率达15.1%。在安全性方面，最常见的不良反应包括中性粒细胞减少症（47.7%）、皮疹（32.6%）、白细胞减少症（31.4%）、血小板减少症（30.2%）和贫血（11.6%）。最常见的严重不良反应（多于2%）是感染性肺炎（8.1%）、出血（2.3%）和血小板减少症（2.3%）。
另外，在今年的ASCO会议上，百济神州正式公布了泽布替尼对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的III期随机临床试验结果（ASPEN临床试验，摘要编号：）。结果显示，泽布替尼在疗效上具有一定的优势，12个月的PFS率和OS率均显示出生存延长的趋势。而在安全性方面，泽布替尼相比第一代BTK抑制剂有明显的提升，相比伊布替尼，泽布替尼的心房颤动/扑动的发生率更低，因不良反应导致的治疗终止率也更低。
目前，泽布替尼仍在不断积极探索更多在血液系统肿瘤中的应用，至今已在全球开展20多项临床研究，期待未来能听到更多的好消息，为患者带来更多的希望！
整理与排版lMr.Peng参考资料：[1]国家药品监督管理局
