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皮肤是我们人体最大的器官，能够提供极为重要的保障：保护、交流、感知……不一而足。那么，当皮肤出现伤口——尤其是深度损伤，它是如何实现修复？我们是否能找到其间的功臣，使皮肤深度损伤更易治愈？
01聚焦“筋膜”，寻找伤口修复的奥秘
我们知道，当哺乳动物的皮肤受到损伤时，可以迅速形成疤痕组织以封闭伤口，确保生存。而不正常的疤痕会导致慢性伤口不愈合或纤维增生加重，这对患者和医疗体系来说都是一个沉重的负担。据统计，仅在美国，与受损疤痕相关的成本就高达每年数百亿美元。
在疤痕形成时，有一种特殊的成纤维细胞可以迁移到伤口，沉积并堵塞细胞外基质。这种成纤维细胞就是表达engrailed1基因的Engrailed阳性成纤维细胞（EPFs）——有趣的是Engrailed在法语中是“迷恋”的意思。这种细胞不仅存在于皮肤中，也存在于皮肤下面被称为筋膜的地方。
筋膜是一种胶状粘弹性膜片，在皮肤和身体下面的刚性结构之间形成一个无摩擦的滑动界面。小鼠背部皮肤筋膜是由肉卷肌（PC）从皮肤上分离出来的一个单一的薄片，而人类背部皮肤没有中间的肌肉，筋膜由几个与皮肤连续的较厚的薄片组成，包括成纤维细胞、淋巴管、脂肪组织、神经血管和感觉神经元。
筋膜层所在的位置
02筋膜中的细胞塞：治愈皮肤深度损伤的关键？
科学界发现，筋膜中含有可移动的细胞塞密封剂，可以修补深度损伤，从而实现快速伤口修复。
年11月27日，德国肺脏研究中心（DZL）资助的赫尔姆霍兹-曾特鲁姆-慕尼黑综合肺病中心（CPC）的YuvalRinkevich教授及其团队在Nature在线发表了一篇文章《Patchrepairofdeepwoundsbymobilizedfascia》，揭示了筋膜中存在的细胞塞是治愈皮肤深度损伤的关键。
YuvalRinkevich教授
已发表的学术论文
为了研究小鼠的伤口愈合，YuvalRinkevic和他的同事将含有表达绿色荧光蛋白的细胞的筋膜移植到表达红色荧光蛋白的皮肤细胞上，然后将其移植到一只健康的老鼠身上。通过比较绿色细胞和红色细胞的百分比，他们发现愈合伤口中80%的细胞来自筋膜。此外，在愈合损伤中发现的绝大多数细胞类型也来自筋膜，包括收缩成纤维细胞（或肌成纤维细胞）、血管细胞、免疫系统巨噬细胞和神经细胞。
为了证实他们的观察结果不是由于这种人工移植结构的任何特殊性，作者将一种染料注入小鼠的筋膜，然后制造了一个穿透皮肤和筋膜的深度伤口。通过填充愈合伤口和周围疤痕组织的染料标记细胞图，证实了筋膜是深部损伤后疤痕形成组织的主要来源。
然后，他们用双光子显微镜对小鼠皮肤深部损伤进行了分析，通过荧光蛋白追踪EPFs，他们发现筋膜中形成了一个由细胞外基质、巨噬细胞、血管和神经组成的细胞塞，向上进入受损皮肤形成疤痕。这个愈合过程不需要细胞分裂，这表明插头是预制的。
他们还发现筋膜中的胶原比真皮中的胶原纤维更加卷曲和未成熟，如果筋膜从真皮中分离出来，会导致修复延迟和伤口无法愈合。如果通过遗传途径去除筋膜中的EPFs也会导致堵塞物无法进入伤口而愈合不良。这些发现说明筋膜EPFs控制了深部伤口的堵塞。
03关于伤口修复，我们仍在探索……
值得注意的是，虽然这项研究对人类疾病有潜在的相关性，但大部分工作是在一个人工小鼠模型中进行的，我们仍然需要确定人类和小鼠的疤痕形成是否是类似。如果在人类身上出现同样现象，就可以解释为什么瘢痕疙瘩会发痒和疼痛——瘢痕疙瘩主要在筋膜较厚的部位（如胸部、背部和大腿）形成，而不是筋膜较薄的部位（如脚），这与筋膜驱动瘢痕疙瘩形成的模型是一致的。
这些关于皮肤的发现，是否能为其他临床相关的纤维化疾病（与细胞外基质积聚相关的疾病）提供线索？这些疾病会影响到没有筋膜的器官如肺和肝吗？这个机制是否与糖尿病患者腿部溃疡中潜在的皮肤损伤过程有关？
以上种种，都是科学界在未来要继续追问、继续探索的。我们期待着更多的进展，让皮肤这道屏障得到更好的保障。
注：本文图片均来源于网络
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原标题：《细胞塞：天生的“疗伤圣手”？》