在过去的几十年中,科学家们研究了多种增强抗肿瘤免疫力的治疗性干预,包括过继细胞转移、抗癌疫苗接种、溶瘤病*的应用和免疫检查点抑制。
虽然这些疗法在其他肿瘤类型中取得了较大的成功,但在胶质母细胞瘤中,这些方法的疗效仅限于病例报告,真实世界的效果却并不理想。
既往有研究认为可能由于肿瘤微环境和系统性免疫抑制机制导致免疫功能受损,为了克服T细胞抑制作用,大家开始采用针对PD1和CTLA-4的单克隆抗体疗法,然而,迄今为止,在胶质母细胞瘤中针对免疫检查点的临床试验尚未显示出明显疗效。显然,胶质母细胞瘤特异性免疫抑制是一个复杂的问题,是免疫治疗成功的障碍。因此,有必要更好地了解胶质母细胞瘤免疫逃逸和促成因素,同时开发用于患者选择和预测临床反应的生物标志物。
胶质母细胞瘤中的免疫抑制很大程度上是由单核细胞浸润到胶质母细胞瘤微环境中介导的。髓样免疫细胞主导免疫浸润并参与胶质母细胞瘤疾病的进展。尽管已经分离了一些亚型,但是不同类型的髓系细胞和淋巴细胞浸润、它们从骨髓和脾脏中的募集过程以及它们的表型分布需要进一步研究。
荷兰的SophieA.Dusoswa等人设计了一个质谱流式方案《OMIP-:BroadImmunePhenotypingofInnateandAdaptiveLeukocytesintheBrain,Spleen,andBoneMarrowofanOrthotopicMurineGlioblastomaModelbyMassCytometry》[1],量化小鼠各类免疫细胞的比例和T细胞的功能状态,包括小鼠胶质母细胞瘤微环境和脾脏各类髓系免疫细胞的激活、分化、耗竭或无能。虽然该方案针对从小鼠脑、脾和骨髓中获得的单细胞悬液进行了优化,但它也可用于研究其他小鼠器官中免疫系统的先天和适应性免疫成分。
方案设门为了便于大家理解,我在图上直接将每一步的群体名称标注上去了(点击查看大图),可以很直观的看出设门策略,据此,做相关研究的FLOWER,其实可以从中挑选几个需要的标记,组出几个小方案。
下图是这些亚群在t-SNE降维图上的分布情况,这类降维图,同样可以用我们的流式智子(