雷帕霉素的后期给药方案显着提高了雄性小鼠的存活率。
雷帕霉素的连续给药增强了雌性小鼠的存活率。
男性和女性之间的预期寿命差异表明了衰老的差异。这些与衰老相关的差异如何与对抗衰老的化合物的响应能力联系在一起，仍然尚不完全清楚。沿着这些思路，对于实现最大缓解年龄的化合物功效的最佳剂量方案中的性别特异性差异知之甚少。缅因州杰克逊实验室（JacksonLaboratory）的哈里森（Harrison）及其同事在衰老细胞（AgingCell）中发表了一项研究，该研究表明雷帕霉素的晚期给药方案以性别特异性的方式延长了小鼠的寿命。他们发现，从0个月大时开始每隔一个月给雄性小鼠施用雷帕霉素，并从0个月大时开始连续给予雷帕霉素，与从0个月大时开始连续暴露一样有效。间歇性和持续性暴露可增加女性存活率，但间歇性不如连续性暴露有效。这些发现使我们更加了解不同雷帕霉素剂量方案的性别特异性作用和改善性别特异性的治疗方案。雷帕霉素可能通过抑制细胞增殖来延长寿命临床医生使用一种称为雷帕霉素（Sirolimus）的免疫抑制化合物来预防人体器官移植排斥反应，并用于罕见的肺部疾病（淋巴管平滑肌瘤病）治疗。雷帕霉素通过靶向适当地被称为雷帕霉素或mTOR的哺乳动物靶标的细胞生长的主调节酶来抑制哺乳动物细胞的增殖，尽管其具体作用尚不完全清楚。研究表明雷帕霉素可延长酵母，蠕虫和果蝇的寿命，一些研究人员认为该化合物可能为改善衰老过程中的人类健康和延长寿命提供一种手段。雷帕霉素的后期给药时间表可延长特定性别的为了观察向中年小鼠施用雷帕霉素的时间是否会导致不同的生存结果，哈里森及其同事比较了三种给药方案。第一种给药方案是在小鼠死亡0个月前用其食物中雷帕霉素浓度为百万分之4的雷帕霉素（相当于每天7mg/kg体重）治疗小鼠，这显着提高了雄性和雌性的存活率。第二种给药方案是在0个月大时仅进行三个月的雷帕霉素治疗；第二种雷帕霉素治疗方案仅促进了男性的生存改善。最后，从0个月大时开始，每隔一个月重复雷帕霉素治疗的第三个给药方案对男女的生存率都有积极影响，但是，这三种给药方案均导致男性寿命中位数增加了9％-11％，从给药开始就延长了大约1/3的寿命。最重要的是，研究人员发现，在0个月大以后连续服用雷帕霉素以及该年龄之后每隔一个月就可以增加更多男性的最大寿命。但是，从0个月到3个月的年龄给男性连续服用雷帕霉素并没有显着增加这些数字。尽管如此，这三种给药方案在延长男性中位寿命的能力上没有产生显着差异。相比之下，这三种治疗方案中的每一种在女性中均具有明显不同的生存益处。从0个月大时开始，每隔一个月和从3个月开始连续3个月提供雷帕霉素，分别使中位寿命延长了15％，8％和4％。最有效的延长寿命的给药方案，连续给药，从开始给药0个月起，女性的寿命延长了约40％。在测试最大寿命变化时，Harrison及其同事发现前两种治疗方案可延长寿命，但0至3个月的治疗却没有。四种对小鼠寿命无影响的药物哈里森及其同事为小鼠提供了其他可能的延长寿命的食物疗法。他们测试了四种化合物：17-DMAG（6个月内每百万30份），因为有证据表明它可以保护小鼠神经元并减少炎症；β-GPA（6个月内每百万份），具有潜在的延缓衰老的作用。通过降低round虫和苍蝇的寿命，可以降低血糖和MitoQ（每份，为期7个月）和抗氧化剂米诺环素（每份，为期6个月），从而降低细胞压力。尽管这些治疗方法均不能显着延长寿命，但仍有可能提供其他治疗浓度或给药方案可能会延长寿命。制定最佳的临床用药策略这组研究人员说，他们还没有对与生存相关的给药方案效果方面的性别差异的现成解释。这组作者说：“此外，雷帕霉素的某些作用可能涉及胃肠道内微生物种群的改变，这可能显示出药物诱导的重构和恢复的时变过程。”最佳的雷帕霉素临床策略开发且副作用最小，可能需要仔细细化和调整针对性别的雷帕霉素对生存的疗效。作者总结说：“制定长期雷帕霉素治疗最佳获益，副作用最小的临床策略可能需要仔细逐步改善和调整性别特异性作用。”临床试验仍必须确定雷帕霉素是否可以改善人的寿命，以及是否可以应用这些性别特异性差异。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇